Javascript niha di geroka te de neçalak e. Dema ku javascript neçalak be, hin fonksiyonên vê malperê dê nexebitin.
Agahiyên xwe yên taybet û dermanên taybetî yên balkêş tomar bikin, û em ê agahdariya ku hûn peyda dikin bi gotarên di databasa meya berfireh de bidin hev û di demek guncaw de kopiyek PDF bi e-nameyê ji we re bişînin.
Ji bo radestkirina sîtostatîkan a armanckirî tevgera nanopartikulên oksîda hesinê ya magnetîkî kontrol bikin.
Nivîskar Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petukhov A, Mişanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
Yana Toropova,1 Dmitry Korolev,1 Maria Istomina,1,2 Galina Shulmeyster,1 Alexey Petukhov,1,3 Vladimir Mishanin,1 Andrey Gorshkov,4 Ekaterina Podyacheva,1 Kamil Gareev,2 Alexei Bagrov,5 Oleg Demidov6,71Navenda Lêkolînên Pizîşkî ya Neteweyî ya Almazov a Wezareta Tenduristiyê ya Federasyona Rûsyayê, St. Petersburg, 197341, Federasyona Rûsyayê; 2 Zanîngeha Elektroteknîkî ya St. Petersburg "LETI", St. Petersburg, 197376, Federasyona Rûsyayê; 3 Navenda Dermanê Kesane, Navenda Lêkolînên Pizîşkî ya Dewleta Almazov, Wezareta Tenduristiyê ya Federasyona Rûsyayê, St. Petersburg, 197341, Federasyona Rûsyayê; 4FSBI "Enstîtuya Lêkolînên Înfluenzayê ya bi navê AA Smorodintsev" Wezareta Tenduristiyê ya Federasyona Rûsyayê, St. Petersburg, Federasyona Rûsyayê; 5 Enstîtuya Fîzyolojî û Bîyokîmyaya Pêşketinî ya Sechenov, Akademiya Zanistî ya Rûsyayê, St. Petersburg, Federasyona Rûsyayê; 6 Enstîtuya Sîtolojiyê ya RAS, St. Petersburg, 194064, Federasyona Rûsyayê; 7INSERM U1231, Fakulteya Tip û Dermansaziyê, Zanîngeha Dijonê ya Bourgogne-Franche Comté, Fransa Têkilî: Yana ToropovaAlmazov Navenda Lêkolînên Pizîşkî ya Neteweyî, Wezareta Tenduristiyê ya Federasyona Rûsyayê, Saint-Petersburg, 197341, Federasyona Rûsyayê Tel +7 981 95264800 4997069 Email [email protected] Paşxane: Nêzîkatiyek sozdar ji bo pirsgirêka jehrîbûna sîtostatîk karanîna nanopartikulên magnetîkî (MNP) ji bo radestkirina dermanan a hedefgirtî ye. Armanc: Bikaranîna hesaban ji bo destnîşankirina taybetmendiyên çêtirîn ên qada magnetîkî ya ku MNP-an di vivo de kontrol dike, û nirxandina bandora radestkirina magnetronê ya MNP-an ji bo tumorên mişkan di vitro û di vivo de. (MNPs-ICG) tê bikar anîn. Lêkolînên şîdeta luminescence di vivo de li ser mişkên tumor, bi û bêyî qada magnetîkî li cîhê balkêş, hatin kirin. Ev lêkolîn li ser skalayê hîdrodînamîk ku ji hêla Enstîtuya Dermanê Ceribandinê ya Navenda Lêkolînên Bijîşkî ya Dewleta Almazov a Wezareta Tenduristiyê ya Rûsyayê ve hatî pêşve xistin, hatin kirin. Encam: Bikaranîna magnetên neodymium kombûna bijartî ya MNP pêşve xist. Deqeyek piştî dayîna MNPs-ICG ji mişkên xwedî tumor, MNPs-ICG bi piranî di kezebê de kom dibe. Di nebûn û hebûna zeviyek magnetîkî de, ev rêça wê ya metabolîk nîşan dide. Her çend di hebûna zeviyek magnetîkî de zêdebûnek di fluoresansa di tumorê de hat dîtin jî, şîdeta fluoresansê di kezeba heywanê de bi demê re neguherî. Encam: Ev celeb MNP, digel hêza zeviya magnetîkî ya hesabkirî, dikare bibe bingeha pêşkeftina radestkirina dermanên sîtostatîk ên bi kontrolkirina magnetîkî ji bo tevnên tumorê. Peyvên sereke: analîza fluoresansê, îndosîyanîn, nanopartikulên oksîda hesin, radestkirina magnetronê ya sîtostatîkan, hedefgirtina tumorê
Nexweşiyên tumorê yek ji sedemên sereke yên mirinê li çaraliyê cîhanê ne. Di heman demê de, dînamîkên zêdebûna nexweşî û mirina nexweşiyên tumorê hîn jî hene. 1 Kîmyoterapî ku îro tê bikar anîn hîn jî yek ji dermankirinên sereke ji bo tumorên cûda ye. Di heman demê de, pêşxistina rêbazên ji bo kêmkirina jehrîbûna sîstemîk a sîtostatîkan hîn jî têkildar e. Rêbazek sozdar ji bo çareserkirina pirsgirêka jehrîbûna wê ew e ku hilgirên di asta nano de werin bikar anîn da ku rêbazên radestkirina dermanan hedef bigirin, ku dikarin kombûna herêmî ya dermanan di tevnên tumorê de bêyî zêdekirina kombûna wan di organ û tevnên saxlem de peyda bikin. 2 Ev rêbaz gengaz dike ku karîgerî û hedefgirtina dermanên kîmyoterapî li ser tevnên tumorê baştir bibe, di heman demê de jehrîbûna wan a sîstemîk kêm bike.
Di nav nanopartikulên cûrbecûr ên ku ji bo radestkirina armanckirî ya ajanên sîtostatîk têne hesibandin de, nanopartikulên magnetîkî (MNP) ji ber taybetmendiyên wan ên kîmyewî, biyolojîkî û magnetîkî yên bêhempa balkêş in, ku pirrengiya wan misoger dikin. Ji ber vê yekê, nanopartikulên magnetîkî dikarin wekî pergala germkirinê ji bo dermankirina tumorên bi hîpertermiyê (hîpertermiya magnetîkî) werin bikar anîn. Ew dikarin wekî ajanên teşhîsê jî werin bikar anîn (teşhîsa rezonansa magnetîkî). 3-5 Bi karanîna van taybetmendiyan, digel îhtîmala kombûna MNP li deverek taybetî, bi karanîna zeviyek magnetîkî ya derveyî, radestkirina amadekariyên dermansaziyê yên armanckirî avakirina pergalek magnetronê ya pirfonksiyonel vedike da ku sîtostatîkan ber bi Perspektîfên cihê tumorê ve bike. Pergalek wusa dê MNP û zeviyên magnetîkî di nav xwe de bigire da ku tevgera wan di laş de kontrol bike. Di vê rewşê de, hem zeviyên magnetîkî yên derveyî û hem jî împlantên magnetîkî yên ku di devera laşê ku tumor tê de ye de têne danîn dikarin wekî çavkaniya zeviya magnetîkî werin bikar anîn. 6 Rêbaza yekem kêmasiyên cidî hene, di nav de hewcedariya karanîna alavên taybetî ji bo hedefgirtina magnetîkî ya dermanan û hewcedariya perwerdekirina personel ji bo pêkanîna emeliyatê. Herwiha, ev rêbaz ji ber lêçûna bilind sînordar e û tenê ji bo tumorên "rûberî" yên nêzîkî rûyê laş guncaw e. Rêbaza alternatîf a karanîna împlantên magnetîkî qada sepandina vê teknolojiyê berfireh dike, karanîna wê li ser tumorên ku li deverên cûda yên laş cih digirin hêsan dike. Hem magnetên ferdî û hem jî magnetên ku di stenta nav-luminal de hatine entegrekirin dikarin wekî împlantan ji bo zirara tumorê di organên vala de werin bikar anîn da ku vebûna wan were misoger kirin. Lêbelê, li gorî lêkolîna me ya nehatî weşandin, ev têra xwe magnetîk nînin ku ragirtina MNP ji xwînê misoger bikin.
Bandora radestkirina dermanên magnetronê bi gelek faktoran ve girêdayî ye: taybetmendiyên hilgirê magnetîkî bi xwe, û taybetmendiyên çavkaniya zeviya magnetîkî (di nav de parametreyên geometrîkî yên magnetên daîmî û hêza zeviya magnetîkî ya ku ew çêdikin). Pêşxistina teknolojiya radestkirina astengkerên hucreyê yên bi rêberiya magnetîkî ya serketî divê pêşxistina hilgirên dermanên nanopîvan ên magnetîkî yên guncaw, nirxandina ewlehiya wan, û pêşxistina protokolek dîtbarîkirinê ku dihêle tevgerên wan di laş de werin şopandin, di nav xwe de bigire.
Di vê lêkolînê de, me bi awayekî matematîkî taybetmendiyên zeviya manyetîk ên çêtirîn hesab kirin da ku hilgirê dermanê di asta nano ya manyetîk de di laş de kontrol bikin. Îhtîmala ragirtina MNP bi rêya dîwarê damarên xwînê di bin bandora zeviyek manyetîk a sepandî de bi van taybetmendiyên hesabkirinê di damarên xwînê yên mişkên îzolekirî de jî hate lêkolîn kirin. Wekî din, me konjugatên MNP û ajanên floresan sentez kirin û protokolek ji bo dîtbarîkirina wan di vivo de pêşxistin. Di bin şert û mercên di vivo de, di mişkên modela tumorê de, karîgeriya kombûna MNP di tevnên tumorê de dema ku bi awayekî sîstemîk di bin bandora zeviyek manyetîk de têne dayîn hate lêkolîn kirin.
Di lêkolîna in vitro de, me MNP-ya referansê bi kar anî, û di lêkolîna in vivo de, me MNP-ya ku bi polîestera asîda laktîk (asîda polîlaktîk, PLA) hatiye pêçandin û tê de ajanek fluoresan (îndolecyanîn; ICG) heye, bi kar anî. MNP-ICG di nav (MNP-PLA-EDA-ICG) de cih digire. Di rewşê de, bikar bînin (MNP-PLA-EDA-ICG).
Sentez û taybetmendiyên fîzîkî û kîmyewî yên MNP li cîhek din bi berfirehî hatine vegotin. 7,8
Ji bo sentezkirina MNPs-ICG, pêşî konjugatên PLA-ICG hatin hilberandin. Têkelê toz racemîk ê PLA-D û PLA-L bi giraniya molekulî 60 kDa hate bikar anîn.
Ji ber ku PLA û ICG herdu jî asîd in, ji bo sentezkirina konjugatên PLA-ICG, pêşî pêdivî ye ku spacerek bi amînî-qediya li ser PLA were sentezkirin, ku alîkariya kîmyorbkirina ICG bi spacerê re dike. Spacer bi karanîna rêbaza etîlen dîamîn (EDA), karbodîîmîd û karbodîîmîdê di avê de çareserker, 1-etîl-3-(3-dîmetîlamînopropîl) karbodîîmîd (EDAC) hate sentezkirin. Spacera PLA-EDA wiha tê sentezkirin. 20 qat zêdehiya molar a EDA û 20 qat zêdehiya molar a EDAC li 2 mL çareseriya kloroformê ya PLA ya 0.1 g/mL zêde bikin. Sentez di lûleyek ceribandinê ya polîpropîlenê ya 15 mL de li ser hejkerê bi leza 300 min-1 ji bo 2 saetan hate kirin. Nexşeya sentezê di Wêne 1 de tê nîşandan. Sentezê bi 200 qat zêdehiya reagentan dubare bikin da ku nexşeya sentezê çêtir bikin.
Di dawiya sentezê de, çareserî bi leza 3000 min-1 bo 5 deqîqeyan hate santrifujkirin da ku derivatên polîetîlena zêde yên barîyayî werin rakirin. Piştre, 2 mL ji çareseriya ICG ya 0.5 mg/mL di dîmetîl sulfoksîd (DMSO) de li çareseriya 2 mL hate zêdekirin. Tevlihevker bi leza tevlikirinê ya 300 min-1 bo 2 saetan hate sabît kirin. Diyagrama şematîk a konjugata bidestxistî di Wêne 2 de tê nîşandan.
Di 200 mg MNP de, me 4 mL konjugata PLA-EDA-ICG zêde kir. Ji bo tevlihevkirinê bi frekanseke 300 min-1, 30 deqîqeyan bi rêjeyek LS-220 (LOIP, Rûsya) tev bidin. Piştre, sê caran bi îzopropanolê hate şuştin û ji bo veqetandina magnetîkî hate veqetandin. Ji bo zêdekirina IPA di bin bandora ultrasonîk a domdar de bi 5-10 deqîqeyan li tevlihevkirinê, belavkera ultrasonîk a UZD-2 (FSUE NII TVCH, Rûsya) bikar bînin. Piştî şuştina sêyemîn a IPA, bermayî bi ava distîlekirî hate şuştin û di nav şorbeya fîzyolojîk de bi rêjeya 2 mg/mL ji nû ve hate tevlihevkirin.
Amûrên ZetaSizer Ultra (Malvern Instruments, Keyaniya Yekbûyî) ji bo lêkolîna belavbûna mezinahiya MNP-ya bidestxistî di çareseriya avî de hatin bikar anîn. Mîkroskopek elektronîkî ya veguheztinê (TEM) bi katodek emîsyona zeviyê JEM-1400 STEM (JEOL, Japonya) ji bo lêkolîna şikl û mezinahiya MNP-yê hat bikar anîn.
Di vê lêkolînê de, me magnetên daîmî yên silindirî (pola N35; bi pêçandina parastina nîkelê) û mezinahiyên standard ên jêrîn (dirêjahiya eksena dirêj × qûtra silindirê) bi kar anîn: 0.5×2 mm, 2×2 mm, 3×2 mm û 5×2 mm.
Lêkolîna in vitro ya veguhastina MNP di sîstema model de li ser skalayê hîdrodînamîk ku ji hêla Enstîtuya Dermanê Ceribandinê ya Navenda Lêkolînên Bijîşkî ya Dewleta Almazov a Wezareta Tenduristiyê ya Rûsyayê ve hatî pêşve xistin, hate kirin. Qebareya şilava digere (ava distilkirî an çareseriya Krebs-Henseleit) 225 mL ye. Mıknatîsên silindirî yên bi mîkserê magnetîzekirî wekî mıknatîsên daîmî têne bikar anîn. Mıknatîsê li ser girgirek 1.5 mm dûrî dîwarê hundurîn ê lûleya cama navendî deynin, bi dawiya wê ber bi aliyê lûleyê ve (vertîkal). Rêjeya herikîna şilavê di çerxa girtî de 60 L/h ye (li gorî leza xêzikî ya 0.225 m/s). Çareseriya Krebs-Henseleit wekî şilavek digere tê bikar anîn ji ber ku ew analogek plazmayê ye. Koefîsyenta vîskozîteya dînamîk a plazmayê 1.1–1.3 mPa∙s e. 9 Mîqdara MNP-ya ku di zeviya magnetîkî de tê adsorbekirin bi spektrofotometriyê ji konsantrasyona hesin di şilava digere de piştî ceribandinê tê destnîşankirin.
Herwiha, lêkolînên ceribandinî li ser tabloyeke mekanîka şilavê ya başkirî hatine kirin da ku permeabilîteya nisbî ya damarên xwînê were destnîşankirin. Pêkhateyên sereke yên piştgiriya hîdrodînamîk di Wêne 3 de têne nîşandan. Pêkhateyên sereke yên stenta hîdrodînamîk xeleka girtî ye ku xaçerêya sîstema damarî ya modelê simul dike û tankek hilanînê ye. Tevgera şilava modelê li ser kontûra modula damarên xwînê ji hêla pompeyek peristaltîk ve tê peyda kirin. Di dema ceribandinê de, buharkirin û rêjeya germahiyê ya pêwîst biparêzin, û parametreyên pergalê (germahî, zext, rêjeya herikîna şilavê, û nirxa pH) bişopînin.
Wêne 3 Diyagrama blokê ya sazkirinê ku ji bo lêkolîna permeabilîteya dîwarê damara karotid tê bikar anîn. 1-tanka hilanînê, 2-pompaya peristaltîk, 3-mekanîzmaya ji bo danasîna suspensiyona ku MNP tê de heye nav xelekê, 4-pîvana herikînê, 5-sensora zextê di xelekê de, 6-guhêrkera germê, 7-ode bi konteynerê, 8-çavkaniya zeviya manyetîk, 9-balona bi hîdrokarbonan.
Odeya ku konteynir tê de ye ji sê konteyneran pêk tê: konteynireke mezin a derve û du konteynireke biçûk, ku milên çerxa navendî ji wan derbas dibin. Kanûla têxe nav konteynirê biçûk, konteynir li ser konteynirê biçûk tê girêdan, û serê kanûlayê bi têlek zirav ve bi hişkî tê girêdan. Cihê di navbera konteynirê mezin û konteynirê biçûk de bi ava distîlkirî tê dagirtin, û germahî ji ber girêdana bi guhêrkera germê re sabît dimîne. Cihê di konteynirê biçûk de bi çareseriya Krebs-Henseleit tê dagirtin da ku zindîbûna şaneyên damarên xwînê were parastin. Tank her wiha bi çareseriya Krebs-Henseleit tê dagirtin. Sîstema dabînkirina gazê (karbonê) ji bo buharkirina çareseriya di konteynirê biçûk de di tanka hilanînê û odeya ku konteynir tê de ye tê bikar anîn (Wêne 4).
Wêne 4 Odeya ku konteynir lê tê danîn. 1-Kanûla ji bo daketina damarên xwînê, 2-Odeya derve, 3-Odeya biçûk. Tîr arasteya şilava modelê nîşan dide.
Ji bo diyarkirina îndeksa permeabilîteya nisbî ya dîwarê damarê, damara karotîd a mişkê hate bikar anîn.
Daxistina suspensiyona MNP (0.5mL) nav pergalê xwedî taybetmendiyên jêrîn e: tevahî qebareya navxweyî ya tank û lûleya girêdanê di xelekê de 20mL ye, û qebareya navxweyî ya her odeyê 120mL ye. Çavkaniya zeviya manyetîk a derveyî manyetîkek daîmî ye ku mezinahiya wê standard 2×3 mm ye. Ew li jor yek ji odeyên piçûk, 1 cm dûrî konteynerê, bi seriyek ber bi dîwarê konteynerê ve hatî sazkirin. Germahî li 37°C tê girtin. Hêza pompa roller li ser 50% hatî danîn, ku bi leza 17 cm/s re têkildar e. Wekî kontrol, nimûne di şaneyek bêyî manyetîkên daîmî de hatin girtin.
Saetek piştî dayîna konsantrasyoneke diyarkirî ya MNP, nimûneyeke şilek ji odeyê hat girtin. Konsantrasyona perçeyan bi spektrofotometreyekê bi karanîna spektrofotometreya Unico 2802S UV-Vis (United Products & Instruments, USA) hat pîvandin. Bi berçavgirtina spektruma vegirtinê ya suspensiyona MNP, pîvandin li 450 nm hat kirin.
Li gorî rêbernameyên Rus-LASA-FELASA, hemû ajal di tesîsên taybetî yên bê patojen de tên xwedîkirin û mezinkirin. Ev lêkolîn li gorî hemû rêziknameyên etîkî yên têkildar ji bo ceribandin û lêkolînên li ser ajalan e, û ji Navenda Lêkolînên Bijîşkî ya Neteweyî ya Almazov (IACUC) pejirandina etîkî wergirtiye. Ajalan av li gorî dilê xwe vexwar û bi rêkûpêk xwarin xwar.
Lêkolîn li ser 10 mişkên NSG yên nêr ên 12-hefteyî yên bêhiş (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratory, USA) 10, bi giraniya 22 g ± 10%, hatin kirin. Ji ber ku parastina mişkên kêmhişiyê tê tepeserkirin, mişkên kêmhişiyê yên vê rêzê destûrê didin veguheztina hucre û tevnên mirovan bêyî redkirina veguheztinê. Hevalên ji qefesên cûda bi awayekî rasthatî li koma ceribandinê hatin destnîşankirin, û ew bi hev re hatin cotkirin an jî bi awayekî sîstematîk hatin danîn nav nivînên komên din da ku têkiliya wekhev bi mîkrobiotaya hevpar re were misoger kirin.
Xeta şaneyên penceşêrê yên mirovî HeLa ji bo avakirina modelek ksenograftê tê bikar anîn. Şane di DMEM-ê de ku glutamine (PanEco, Rûsya) tê de heye, û bi %10 seruma fetal a ga (Hyclone, DYA), 100 CFU/mL penisîlîn, û 100 μg/mL streptomîsînê ve tê zêdekirin, hatin çandin. Xeta şaneyan bi dilxwazî ​​​​ji hêla Laboratuwara Rêziknameya Derbirîna Genan a Enstîtuya Lêkolîna Şaneyan a Akademiya Zanistî ya Rûsyayê ve hat peyda kirin. Berî derzîkirinê, şaneyên HeLa bi çareseriya trîpsîn:Versene ya 1:1 (Biolot, Rûsya) ji plastîka çandiniyê hatin derxistin. Piştî şuştinê, şaneyan di navgînek tevahî de heta konsantrasyona 5×106 şaneyan di her 200 μL de hatin sekinandin, û bi matrîksa membrana jêrzemînê (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, li ser qeşayê hatin şilkirin). Suspensiyona şaneyan a amadekirî bi awayekî binçerm di çermê ranê mişk de hat derzîkirin. Ji bo şopandina mezinbûna tumorê her 3 rojan carekê kalîperên elektronîkî bikar bînin.
Dema ku tumor gihîşt 500 mm3, mıknatîsek daîmî li nêzîkî tumorê di nav tevna masûlkeya heywanê ceribandinê de hate çandin. Di koma ceribandinê de (MNPs-ICG + tumor-M), 0.1 mL ji suspensiyona MNP hate derzîkirin û rastî zeviyek mıknatîsî hate. Heywanên tevahî yên nehatine dermankirin wekî kontrol hatin bikar anîn (paşxane). Wekî din, heywanên ku 0.1 mL MNP lê hate derzîkirin lê mıknatîsên wan nehatine çandin (MNPs-ICG + tumor-BM) hatin bikar anîn.
Dîtbarîkirina fluoresansa nimûneyên in vivo û in vitro li ser biyoimagera IVIS Lumina LT series III (PerkinElmer Inc., USA) hate kirin. Ji bo dîtbarîkirina in vitro, 1 mL ji konjugata sentetîk a PLA-EDA-ICG û MNP-PLA-EDA-ICG li bîrên plakayê hate zêdekirin. Bi berçavgirtina taybetmendiyên fluoresansa boyaxa ICG, baştirîn fîltera ku ji bo destnîşankirina şîdeta ronî ya nimûneyê tê bikar anîn tê hilbijartin: dirêjahiya pêlê ya herî zêde ya ajîtasyonê 745 nm e, û dirêjahiya pêlê ya emîsyonê 815 nm e. Nermalava Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) ji bo pîvandina hejmarî ya şîdeta fluoresansa bîrên ku konjugat tê de hene hate bikar anîn.
Şîddeta fluoresansê û kombûna konjugata MNP-PLA-EDA-ICG di mişkên modela tumorê ya in vivo de, bêyî hebûn û sepandina zeviyek magnetîkî li cihê balkêş, hat pîvandin. Mişk bi îzofluranê hatin anestezkirin, û dûv re 0.1 mL ji konjugata MNP-PLA-EDA-ICG bi rêya damara dûvikê hat derzîkirin. Mişkên nehatine dermankirin wekî kontrolek neyînî hatin bikar anîn da ku paşxaneyek fluoresansê bi dest bixin. Piştî ku konjugat bi rêya damarî hat dayîn, heywan li ser qonaxek germkirinê (37°C) di odeya wênekêşa fluoresansa IVIS Lumina LT series III (PerkinElmer Inc.) de bi cîh bikin dema ku bêhnkirinê bi anesteziya 2% îzofluranê didomînin. Ji bo tespîtkirina sînyalê 1 deqîqe û 15 deqîqe piştî danasîna MNP, fîltera çêkirî ya ICG (745–815 nm) bikar bînin.
Ji bo nirxandina kombûna konjugatê di tumorê de, herêma perîtonê ya heywan bi kaxezê hate nixumandin, ku ev yek gengaz kir ku fluoresansa geş a bi kombûna perçeyan di kezebê de ve girêdayî were rakirin. Piştî lêkolîna belavbûna biyolojîk a MNP-PLA-EDA-ICG, heywan bi dozek zêde ya anesteziya îzofluranê ji bo veqetandina paşê ya deverên tumorê û nirxandina hejmarî ya tîrêjên fluoresansê bi awayekî mirovî hatin ewtanasîzekirin. Nermalava Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) bikar bînin da ku analîza sînyalê ji herêma bijartî ya balkêş bi destan were pêvajo kirin. Ji bo her heywanekî sê pîvan hatin girtin (n = 9).
Di vê lêkolînê de, me barkirina serketî ya ICG li ser MNP-ICG pîvand nekir. Wekî din, me karîgeriya ragirtina nanopartikulan di bin bandora magnetên daîmî yên bi şiklên cûda de berawird nekir. Wekî din, me bandora demdirêj a zeviya magnetîkî li ser ragirtina nanopartikulan di tevnên tumorê de nirxandin nekir.
Nanopartikul serdest in, bi mezinahiya navînî 195.4 nm. Wekî din, di nav süspansiyonê de aglomeratên bi mezinahiya navînî 1176.0 nm hebûn (Wêne 5A). Piştre, beş bi fîlterek navendî hate parzûnkirin. Potansiyela zeta ya perçeyan -15.69 mV ye (Wêne 5B).
Wêne 5 Taybetmendiyên fîzîkî yên suspensiyonê: (A) belavbûna mezinahiya perçeyan; (B) belavbûna perçeyan li potansiyela zeta; (C) wêneya TEM a nanopartikulan.
Mezinahiya perçeyan bi bingehîn 200 nm e (Wêne 5C), ji yek MNP-ê bi mezinahiya 20 nm, û qalikek organîk a konjugasyonkirî ya PLA-EDA-ICG bi dendika elektronê kêmtir pêk tê. Avabûna aglomeratan di çareseriyên avî de dikare bi modula nisbeten nizm a hêza elektromotor a nanopartikulên takekesî were ravekirin.
Ji bo magnetên daîmî, dema ku magnetîzekirin di qebareya V de kom dibe, îfadeya entegralê li du entegralan tê dabeş kirin, ango qebare û rûber:
Di rewşa nimûneyek bi magnetîzasyonek sabît de, dendika herikê sifir e. Wê demê, îfadeya vektora înduksiyona magnetîkî dê bi vî rengî be:
Ji bo hesabkirina hejmarî bernameya MATLAB (MathWorks, Inc., USA) bi kar bîne, ETU "LETI" jimara lîsansa akademîk 40502181.
Wekî ku di Wêne 7 Wêne 8 Wêne 9 Wêne-10 de tê xuyang kirin, zeviya manyetîk a herî bihêz ji hêla manyetîkek ku ji dawiya silindirê ve bi awayekî eksenî ve hatî rêve kirin ve tê çêkirin. Radyusa çalakiya bi bandor wekhevî geometrîya manyetîkê ye. Di manyetîkên silindirî de ku dirêjahiya wan ji çapa wê mezintir e, zeviya manyetîk a herî bihêz di rêça eksenî-radyal de (ji bo pêkhateya têkildar) tê dîtin; ji ber vê yekê, cotek silindir bi rêjeyek aliyan a mezintir (kûrahî û dirêjahî) adsorpsiyona MNP ya herî bibandor e.
Wêne 7 Pêkhateya şîdeta enduksîyona magnetîkî Bz li ser eksena Oz a magnetîsê; mezinahiya standard a magnetîsê: xeta reş 0.5×2mm, xeta şîn 2×2mm, xeta kesk 3×2mm, xeta sor 5×2mm.
Wêne 8 Pêkhateya înduksîyona magnetîkî Br bi eksena magnetîkî Oz re perpendîkular e; mezinahiya standard a magnetîkî: xeta reş 0.5×2mm, xeta şîn 2×2mm, xeta kesk 3×2mm, xeta sor 5×2mm.
Wêne 9 Pêkhateya şîdeta enduksîyona magnetîkî ya Bz li dûrahiya r ji dawiya mîqnatîsê (z=0); mezinahiya standard a mîqnatîsê: xeta reş 0.5×2mm, xeta şîn 2×2mm, xeta kesk 3×2mm, xeta sor 5×2mm.
Wêne 10 Pêkhateya înduksîyona magnetîkî li ser rêça radyal; mezinahiya magnetîsê ya standard: xeta reş 0.5×2mm, xeta şîn 2×2mm, xeta kesk 3×2mm, xeta sor 5×2mm.
Modelên hîdrodînamîk ên taybet dikarin werin bikar anîn da ku rêbaza radestkirina MNP-ê bo tevnên tumorê were lêkolîn kirin, nanopartikulan li devera hedef kom bikin, û tevgera nanopartikulan di bin şert û mercên hîdrodînamîk de di pergala gera xwînê de diyar bikin. Mıknatîsên daîmî dikarin wekî zeviyên mıknatîsî yên derveyî werin bikar anîn. Ger em têkiliya mıknatîsî ya di navbera nanopartikulan de paşguh bikin û modela şilava mıknatîsî li ber çavan negirin, bes e ku em têkiliya di navbera mıknatîs û nanopartikulek yekane de bi nêzîkatiyek dîpol-dîpol texmîn bikin.
Li cihê ku m kêşa manyetîk a mıknatîsê ye, r vektora radiusê ya xala ku nanopartikul lê ye ye, û k jî faktora pergalê ye. Di nêzîkbûna dîpolê de, zeviya mıknatîsê xwedî konfigurasyonek dişibihe hev (Wêne 11).
Di qadeke manyetîk a yekreng de, nanopartikul tenê li gorî xetên hêzê dizivirin. Di qadeke manyetîk a neyekreng de, hêz li ser wê bandor dike:
Li ku derê derîvata alîyekî diyarkirî l ye. Wekî din, hêz nanopartikulan dikişîne nav deverên herî neyeksan ên zeviyê, ango xwarbûn û tîrbûna xetên hêzê zêde dibe.
Ji ber vê yekê, tê xwestin ku li herêma ku perçe lê ne, mıknatîsek (an zincîra mıknatîsê) bi hêzek têra xwe bi anîzotropiya eksenî ya eşkere were bikar anîn.
Tabloya 1 şiyana yek mîqnatîsî wekî çavkaniyek zeviya mîqnatîsî ya têr ji bo girtin û ragirtina MNP di nivîna damarî ya zeviya serîlêdanê de nîşan dide.